İnsan Deneklerin Korunmasında Yaşanan Başarısızlıklar ve Federal Eylem İhtiyacı

ABD hükümeti tarafından finanse edilen bir klinik deneyde, çoğu kurumlarda kalan yetim çocuklar olmak üzere savunmasız çocuklara cıva içeren diş dolguları uygulandı; bu sırada, çocukların barındığı sistemin içinde ciddi cinsel istismar iddiaları ortaya çıkıyordu. İstismara dair artan kanıtlara ve araştırmacılar arasındaki içsel farkındalığa rağmen, çalışma devam etti ve bu durum, bu çocukların insan denekleri olarak gerçekten korunup korunmadığı konusunda derin soruları gündeme getirdi.

Bilgi Edinme Özgürlüğü Yasası talepleriyle elde edilen belgeler (Noel Fritsch'in National File'da ayrıntılı olarak anlattığı gibi) ve Anita Vazquez Tibau'nun daha sonraki araştırmacı gazeteciliği, Casa Pia davasına yönelik incelemeleri yeniden alevlendirdi ve sadece denetim eksikliğini değil, aynı zamanda federal olarak finanse edilen araştırmalardaki en savunmasız katılımcılar için etik güvencelerde sistemik bir bozulmayı da ortaya koydu.

NIH tarafından finanse edilen bu çalışma, etik ve düzenleyici açıdan ciddi bir başarısızlığın belgelenmiş bir örneğidir ve kamu sağlığını korumak ve insan denekleri üzerindeki araştırmalara olan güveni yeniden sağlamak için acil, bağımsız federal inceleme, tam şeffaflık ve düzeltici eylem gerektirmektedir.

Savunmasız Çocuklar, Sistematik İstismar ve Sürekli Maruz Kalma

Deneye, çoğu Portekiz'in Lizbon kentindeki Casa Pia kurumlarında kalan devlet koruması altındaki yaklaşık 507 çocuk katıldı. Başlangıçta 8-12 yaşlarında olan bu çocuklar, nörolojik ve fizyolojik gelişimlerinin kritik dönemlerinde cıva içeren diş dolguları yaptırdılar. Aynı zamanda, daha sonra yaygın cinsel ve fiziksel istismarın belgelendiği bir ortamda yaşadılar.

45 CFR Bölüm 46, Alt Bölüm D kapsamındaki federal düzenlemeler, özellikle devlet koruması altındaki çocuklar olmak üzere, çocuklar için daha yüksek koruma önlemleri getirmektedir. Bunlar arasında bağımsız savunucuların bulunması, zorlama veya aşırı etkiyi en aza indirme ve doğrudan fayda sağlamayan, asgari düzeyin üzerinde risk içeren araştırmalara ilişkin katı sınırlamalar yer almaktadır (§46.406–409). Kanıtlar, bu güvencelerin yetersiz bir şekilde uygulandığını veya denetlendiğini göstermekte olup, cıvanın bilinen riskleri ve bildirilen zararlar göz önüne alındığında, bilgilendirilmiş onam, denetim ve çalışmaya devam etmenin etik gerekçesi hakkında ciddi sorular ortaya çıkarmaktadır.

Çalışma kesintisiz bir şekilde devam etti ve savunmasız katılımcılar ek travma yaşarken cıvaya maruz kaldılar. Araştırma maruziyeti ve kurumsal istismarın bu birleşimi, Belmont Raporu'nun ilkeleri olan kişilere saygı, iyilikseverlik ve adalet ilkelerinde ciddi bir bozulmayı temsil etmektedir.

Zararın Bilimsel Kanıtları: Orijinal Sonuçların Ötesinde

Orijinal çalışmada, amalgam ve kompozit gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ortalama nörobilişsel farklılık bulunmadığı bildirilmiştir. Bununla birlikte, aynı veri kümesinin daha sonraki bağımsız analizleri, özellikle biyolojik olarak makul alt gruplarda ve belirli biyolojik sistemlerde, zarara dair açık işaretler ortaya koymuştur:

  • Böbrek toksisitesi: Woods ve ark. (2008) amalgamdan kaynaklanan cıva maruziyetiyle ilişkili böbrek tübüler ve glomerüler stres biyobelirteçlerini tanımlamıştır.
  • Hem yolunun bozulması: Woods ve ark. (2009), özellikle küçük çocuklarda, vücuttaki cıva yüküyle tutarlı olarak idrar porfirin profillerinde değişiklikler olduğunu belgeledi.
  • Doza bağlı böbrek etkileri: Geier ve ark. (2012–2013) tarafından yapılan yeniden analizler, kümülatif amalgam maruziyeti ile mikroalbüminüri ve glutatyon S-transferaz değişiklikleri de dahil olmak üzere proksimal tübül hasarı belirteçleri arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişkiler bulmuştur.
  • Nörodavranışsal ve genetik yatkınlık: Woods ve ark. (2014), belirli genetik polimorfizmlere (örneğin, CPOX4 ve BDNF varyantları) sahip çocuklarda cıva ile bağlantılı bilişsel ve davranışsal bozukluklar bildirdi ve ortalama sıfır sonuçların, hassas alt gruplarda zararı gizlediğini belirtti.

Bu yeniden analizler, orijinal çalışmanın sonuçlarındaki sınırlamaları ortaya koymaktadır; bunlar arasında alt grup etkilerinin, doz-yanıt ilişkilerinin ve uzun vadeli sonuçların yeterince vurgulanmamış olması olasılığı yer almaktadır. Klinik açıdan anlamlı zararın mevcut olduğu ancak birincil raporlamada yeterince vurgulanmadığı görülmektedir.

Düzenleyici Kurumların Güvenliği Tehlikeye Atılmış Verilere Güvenmesi

Bu bulgulara ve etik açıdan sakıncalı noktalara rağmen, NIH ve FDA dahil olmak üzere ABD kurumları, çocuklarda diş dolgusu kullanımını destekleyen politika açıklamalarında ve güvenlik değerlendirmelerinde Casa Pia çalışmasına atıfta bulunmaya devam etti. Bu endişeleri basın bülteni yoluyla kamuoyuna duyurma girişimleri, Bilgi Edinme Özgürlüğü Yasası kayıtlarına ve hakemli yeniden analizlere dayandırılsa bile, dağıtım hizmetleri tarafından "spekülatif" olarak reddedildi.

Bu durum temel bir soruyu gündeme getiriyor: Savunmasız çocuklara yönelik risklere dair belgelenmiş kanıtlar kamu politikalarının temelini oluşturmaya devam ederken, yeniden değerlendirme çağrıları kurumsal direnişle neden karşılaşıyor?

Hesap Verebilirlik İçin Resmi Dilekçeler

Buna karşılık, İnsan Araştırmaları Koruma Ofisi'ne (OHRP) aşağıdaki talepleri içeren resmi bir dilekçe sunulmuştur:

  • Çalışmanın ve ilgili Etik Kurulların derhal ve gerekçeli bir uyumluluk değerlendirmesi.
  • 45 CFR 46, D Alt Bölümüne uyumsuzluğun resmi olarak belirlenmesi.
  • Federal hükümetin düzenleyici veya politika kararlarında Casa Pia verilerine dayanmasının askıya alınması.
  • Düzeltici ve Önleyici Eylem Planlarının (CAPA) geliştirilmesi ve uygulanması.
  • Hayatta kalan katılımcılar için koordineli iyileştirme ve destek.

Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı Genel Müfettişlik Ofisi'ne (OIG) paralel bir soruşturma talebi sunulmuştur ve bu talep şu konulara odaklanmaktadır:

  • NIH ve IRB denetiminde yaşanan başarısızlıklar.
  • FDA'nın verileri kullanmaya devam etmesi.
  • Olumsuz olay bildiriminin yeterliliği ve veri bütünlüğü.
  • Çalışma sırasında yaşanan istismar raporlarına federal hükümetin verdiği yanıt (veya yanıt vermemesi).

Daha Geniş Kapsamlı Bir Halk Sağlığı Zorunluluğu

Casa Pia davası izole bir tarihi olay değildir. 180 milyondan fazla Amerikalı hala cıva amalgam dolgusu taşımakta ve bu da sürekli düşük seviyeli maruziyete yol açmaktadır. Güvenli ve geniş ölçekli çıkarma işlemleri, IAOMT'nin Güvenli Cıva Amalgam Çıkarma Tekniği (SMART) gibi titiz cıva güvenli protokollerinde eğitim almış klinisyen sayısının sınırlı olması da dahil olmak üzere önemli engellerle karşı karşıyadır.

Araştırmaya ilk katılanlar (şimdi yetişkin olanlar) potansiyel uzun vadeli riskler konusunda sistematik bir bilgilendirme, kapsamlı tıbbi izleme veya iyileştirme desteği almamışlardır. Bu süregelen ihmal, araştırma katılımcılarına karşı temel etik yükümlülükleri ihlal etmektedir.

David Kennedy ve Anita Vazquez Tibau gibi savunucular, IAOMT gibi kuruluşlarla birlikte şeffaflık, bağımsız veri yeniden değerlendirmesi ve adalet talep etmeye devam ediyor.

Profesyoneller ve Savunucular İçin Önerilen Eylemler
Lütfen bu makaleyi geniş çapta paylaşarak bu önemli etik ve halk sağlığı sorunlarına dikkat çekmeye yardımcı olun. Casa Pia davasının mağdurları için federal destek, bilgilendirme, izleme ve tazminat talebinde bulunmak üzere Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı (HHS) Sekreterlik Ofisi'ne e-posta göndermeyi düşünün. HHS Sekreteri Robert F. Kennedy Jr.'a secretary@hhs.gov adresinden ulaşabilir veya 1-877-696-6775 numaralı ücretsiz hattı arayabilirsiniz.

Buna ek olarak, ABD Temsilcinizle ve her iki ABD Senatörüyle de sadece birkaç dakika içinde iletişime geçin.

IAOMT üyeleri, diş hekimleri, araştırmacılar ve ilgili vatandaşlar harekete geçmeye çağrılıyor:

  • Federal İnceleme Talep Edin — Casa Pia verilerine olan sürekli güvene ilişkin olarak HHS, OHRP, NIH, FDA ve kongre denetim komitelerine resmi soruşturmalar gönderin.
  • Bağımsız Yeniden Değerlendirmeyi Destekleyin — Alt grup etkilerine, genetik yatkınlığa ve uzun vadeli sonuçlara vurgu yaparak, tüm veri setinin şeffaf, üçüncü taraf bir yeniden analizini savunun.
  • Cıva Güvenli Giderme Standartlarını Geliştirin — Ek maruziyeti en aza indirmek için amalgam giderme konusunda kanıta dayalı, SMART sertifikalı protokollere yönelik eğitimi teşvik edin ve genişletin.
  • Mağdurun Tazminatını Desteklemek — Aşağıdaki konularda koordineli çabalara destek olmak:
  • Katılımcılara bilgilendirme ve risklerin açıklanması.
  • Böbrek, sinir ve bağışıklık sistemlerine odaklanan uzun süreli tıbbi izleme.
  • Klinik olarak uygun görülen durumlarda güvenli amalgam dolgu çıkarılmasına erişim.
  • Kanıta dayalı detoksifikasyon desteği ve travma odaklı bakımın değerlendirilmesi.
  • Kamuoyu Farkındalığını Artırın — Açık bilimsel tartışmayı teşvik ederken, FOIA kayıtları, hakemli yeniden analizler ve düzenleyici başvurular da dahil olmak üzere doğrulanmış belgeleri paylaşın.

Sonuç: Hesap Verme Zamanı

Casa Pia davası tehlikeli bir yakınlaşmayı somutlaştırıyor: en savunmasız kişileri korumada etik ihlaller, potansiyel bilimsel yanlış yorumlama ve kusurlu verilere dayalı düzenleyici güvenin devam etmesi. Bu sorunları görmezden gelmek, asıl mağdurlara verilen zararı sürdürüyor ve insan denekleri üzerinde yapılan araştırmaların ve diş malzemelerinin güvenliğinin federal düzeyde denetlenmesine olan güveni zedeliyor.

IAOMT Hakkında

Uluslararası Ağız Sağlığı ve Toksikoloji Akademisi (IAOMT), tüm vücut sağlığını destekleyen güvenli, bilimsel temelli diş bakımını geliştirmeye adanmış diş hekimleri, hekimler ve araştırmacılardan oluşan küresel bir ağdır.

Orijinal Dava ve Birincil Yayınlar

DeRouen TA, Martin MD, Leroux BG, ve diğerleri (2006). Çocuklarda diş amalgamının nörodavranışsal etkileri: randomize bir klinik çalışma. JAMA, 295(15):1784–1792. (Ana nörodavranışsal sonuç raporu; anlamlı ortalama farklılıklar bulunamadı.)

Bernardo M, Luis H, Martin MD, ve diğerleri (2007). Rastgele bir klinik çalışmada yerleştirilen amalgam ve kompozit arka diş restorasyonlarının hayatta kalma oranları ve başarısızlık nedenleri. Amerikan Diş Hekimleri Birliği Dergisi, 138(6):775–783. (Restorasyon ömrü ve başarısızlık oranları.)

Orijinal Ekip Tarafından Yapılan Biyobelirteç ve İkincil Analizler

Woods JS, Martin MD, Leroux BG, ve diğerleri (2008). Diş dolgusu cıva maruziyeti olan çocuk ve ergenlerde böbrek bütünlüğünün biyobelirteçleri: Casa Pia çocuk dolgusu denemesinden elde edilen bulgular. Çevre Araştırmaları, 108(3):393–399. (Böbrek hasarı belirteçleri olarak idrar GST-alfa, GST-pi ve albümin.)

Woods JS, Martin MD, Leroux BG, ve diğerleri (2009). Cıva amalgam tedavisi gören çocuklarda idrar porfirin atılımı: Casa Pia Çocuk Diş Amalgam Denemesi'nden elde edilen bulgular. Toksikoloji ve Çevre Sağlığı Dergisi, Bölüm A, 72(14):891–896. (Porfirin profilleri, hem sentezi üzerindeki cıva etkilerinin göstergeleri olarak.)

Lauterbach M, Martins IP, Castro-Caldas A, ve diğerleri (2008). Amalgam kaynaklı cıva maruziyeti olan ve olmayan çocuklarda nörolojik sonuçlar: randomize bir çalışmada yedi yıllık uzunlamasına gözlemler. Amerikan Diş Hekimleri Birliği Dergisi, 139(2):138–145. (Nörolojik sert ve yumuşak belirtiler.)

Ek destekleyici veya tasarım belgeleri:

DeRouen TA ve ark. (2002). Çocuklarda diş amalgam dolgularının güvenliğini değerlendirmek için randomize bir klinik çalışmanın tasarım ve analizindeki sorunlar. Kontrollü Klinik Çalışmalar.

Evens CC, Martin MD, Woods JS ve diğerleri (2001). Casa Pia çalışmasında diyet yoluyla metilcıva maruziyetinin incelenmesi. Toksikoloji ve Çevre Sağlığı Dergisi, Bölüm A.

Genetik Yatkınlık ve Nörodavranışsal Yeniden Analizler (Woods ve ark.)

Woods JS, Heyer NJ, Echeverria D, ve diğerleri (2012). Çocuklarda koproporfirinojen oksidazın genetik polimorfizmi tarafından cıvanın nörodavranışsal etkilerinin modifikasyonu. Nörotoksikoloji ve Teratoloji, 34(5):513–521.

Woods JS, Heyer NJ, Russo JE ve diğerleri (2013). Çocuklarda metalotiyoneinin genetik polimorfizmleri tarafından cıvanın nörodavranışsal etkilerinin modifikasyonu. Nörotoksikoloji ve Teratoloji, 39:36–44.

Woods JS, Heyer NJ, Russo JE, Martin MD, Farin FM (2014). Çocuklarda cıva nörotoksisitesine yatkınlığı etkileyen genetik polimorfizmler: Casa Pia Çocuk Amalgam Klinik Çalışmasından özet bulgular. Nörotoksikoloji, 44:288–302. (CPOX4 ve BDNF varyantları dahil olmak üzere genetik değiştiricilerin kapsamlı özeti.)

Geier ve diğerleri tarafından yapılan bağımsız yeniden analizler (Doz-Yanıt Odaklı)

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2011). Diş amalgamlarından kaynaklanan cıva maruziyeti ile idrar porfirinleri arasında anlamlı bir ilişki: Casa Pia çocuk diş amalgam denemesinin daha ayrıntılı bir değerlendirmesi. Biometals, 24(2):215–224.

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2012). Diş dolgularından kaynaklanan cıva maruziyeti ile idrar cıva seviyeleri arasında doza bağımlı bir ilişki: Casa Pia Çocuk Diş Dolgusu Denemesinin daha ayrıntılı bir değerlendirmesi. İnsan ve Deneysel Toksikoloji, 31(1):11–17.

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2013). Diş dolgularından kaynaklanan cıva maruziyeti ile böbrek bütünlüğü biyobelirteçleri arasında anlamlı doz bağımlı bir ilişki: Casa Pia çocuk diş dolgusu denemesinin daha ayrıntılı bir değerlendirmesi. İnsan ve Deneysel Toksikoloji, 32(4):434–440.

Notlar:

Orijinal çalışmada, yaklaşık 507 çocuk (başlangıçta 8-12 yaş arası) amalgam veya kompozit dolgu gruplarına rastgele atanmış ve 7 yıla kadar takip edilmiştir. Birincil sonuçlar, nörobilişsel sonuçlarda gruplar arasında anlamlı bir ortalama fark olmadığını vurgulamıştır; ancak ikincil ve yeniden analizler, alt gruplarda, doz-yanıt ilişkilerinde, böbrek biyobelirteçlerinde ve genetik yatkınlıkta sinyaller ortaya koymuştur.