Ek IV'te, amalgam dolguların kullanımıyla ilişkili hastalıkları açıklayan 150'den fazla referans içeren bir tablo yer almaktadır. Bu, mevcut literatürün yalnızca küçük bir alt kümesidir. Bu tablodan, 2019 FDA raporundan bu yana yürütülen daha yeni epidemiyolojik çalışmalara ulaşılabilir. Olumsuz Sağlık Etkilerine İlişkin Epidemiyolojik Kanıtlar Diş Amalgamındaki Cıva ile İlgili Bildirilenler: Sistematik bir literatür (2010 - Günümüz) Eylül 2019'da piyasaya sürülen bu ürünün detayları aşağıda sunulmaktadır.
Bilak, Ş, M. Önderci ve A. Şimşek. “Amalgam İlişkili Retinal Nörotoksisitenin Optik Koherens Tomografi Bulguları ile Değerlendirilmesi.başlıklı bir kılavuz yayınladı İnsan ve Deneysel Toksikoloji 38, no. 7 (Temmuz 2019): 814–22. https://doi.org/10.1177/0960327119842637.
Bilak ve arkadaşları (2019), spektral alan optik koherens tomografi (SD-OCT) kullanarak amalgam diş dolgularının plazma cıva (Hg) seviyeleri ve retino-koroidal tabakalar üzerindeki nörotoksik etkisini değerlendirdi. Çalışmaya amalgam diş dolgusu olan 56 kişi ve olmayan 44 kişi katıldı. Tüm katılımcılar detaylı oftalmolojik ve oral muayenelere katıldı. Venöz kan örnekleri alındı ve kan Hg seviyeleri ölçüldü. SD-OCT ölçüm sonuçları ile kan Hg seviyeleri arasındaki korelasyonlar analiz edildi.
SONUÇLAR: Gruplar arasında yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi açısından fark yoktu. Ortalama kan Hg düzeyi amalgam grubunda 2.76 ± 1.21 µg/L, kontrol grubunda ise 2.06 ± 1.15 µg/L olarak bulundu (p = 0.04). Hg/BMI oranı amalgam grubunda 0.12 ± 0.06 kg/m2, kontrol grubunda ise 0.09 ± 0.05 kg/m2 olarak bulundu (p = 0.01). Amalgam grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında ganglion hücre tabakası ve iç pleksiform tabakanın hacimlerinde azalma gözlendi (p < 0.05).
SONUÇ: Amalgam diş dolguları retina nörotoksisitesine neden olabilir.
Björkman, Lars, Gunvor B. Lygre, Kjell Haug ve Rolv Skjærven. “Nüfus Tabanlı MoBa Kohortunda Gebelik Sırasında Perinatal Ölüm ve Dental Amalgam Dolgulara Maruz Kalma.başlıklı bir kılavuz yayınladı PloS One 13, hayır. 12 (2018): e0208803. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.
Björkman ve meslektaşları (2018) tarafından yürütülen bu popülasyona dayalı gözlemsel kohort çalışmasının amacı, amalgam dolgusu olan annelerde perinatal ölüm riskini, olmayan annelerle karşılaştırmaktı. Veriler şu kaynaklardan elde edildi: Norveç Anne ve Çocuk Kohort ÇalışmasıNorveç Halk Sağlığı Enstitüsü tarafından yürütülen, 1999-2008 yılları arasında doğan çocuklardan oluşan bir doğum kohortu. Örneklem, diş amalgamıyla doldurulmuş diş sayısı verisi bulunan 72,038 gebe kadından oluşuyordu. Perinatal ölüm verileri (≥ 22 hafta ölü doğum ve doğumdan 0-7 gün sonra erken neonatal ölüm) Norveç Tıbbi Doğum Kayıt Defteri'nden elde edildi.
SONUÇLAR: Perinatal ölüm mutlak riski, amalgam dolgulu dişi olmayan kadınlarda %0.20 ile 0.67 veya daha fazla dişi amalgam dolgulu kadınlarda %13 arasında değişmekteydi. Korelasyonel analizler, perinatal ölüm riskinin artışının dental amalgam dolgulu diş sayısıyla ilişkili olduğunu gösterdi (p<0.001). Olası karıştırıcı faktörler (annelerin yaşı, eğitimi, vücut kitle indeksi, doğum sayısı, gebelikte sigara kullanımı, gebelikte alkol tüketimi) düzeltildikten sonra, amalgam dolgulu diş sayısının artışıyla ilişkili perinatal ölüm riski hala artmıştı (p = 0.015).
SONUÇ: Mevcut bulgular, annenin amalgam dolgulu diş sayısına bağlı olarak perinatal ölüm riskinin doza bağlı olarak artabileceğini düşündürmektedir.
Duplinsky, Thomas G. ve Domenic V. Cicchetti.Gümüş Amalgam Diş Restorasyonlarından Kaynaklanan Cıvaya Maruz Kalan Diş Hekimlerinin Sağlık Durumu, ”2012. https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.
[Bu eski bir makaledir ancak FDA 2019 Epidemiyoloji Raporu'ndan çıkarılmıştır]Bu araştırmanın amacı, beş hastalık kategorisinde (nöropsikiyatrik, nörolojik, kombine nöropsikiyatrik ve nörolojik, solunum ve kardiyovasküler bozukluklar) genel diş hekimleriyle eşleştirilmiş kontrollerin sağlık durumlarını karşılaştırmaktı. Eczane kullanım verileri, yaş, coğrafi bölge ve sigorta planı yapısı açısından eşleştirilmiş 396 diş hekimi ve 708 kontrol grubundan oluşan temsili bir örneklemin sağlık durumunu değerlendirmek için kullanıldı. Tüm katılımcılar erkekti.
SONUÇLAR: Diş hekimleri, tüm 5 hastalık kategorisi için kontrollerden önemli ölçüde daha fazla spesifik hastalık ilacı reçeteli kullanımı (PU) gösterdi (Tabloya bakın)

SONUÇ: Çocuk ve genel pratisyen diş hekimlerinin yarısından fazlası hala cıvalı amalgam restorasyonları kullanıyor ve bu durum onları bu bozukluklar açısından genel nüfusa göre daha büyük bir risk altına sokuyor, ayrıca gümüş amalgam restorasyonları kullanmaya devam eden Amerika'daki çocukların ve yetişkinlerin gelecekteki sağlıklarını tehdit ediyor.
Geier, David A. ve Mark R. Geier. “Diş Amalgamları ve Amerikan Yetişkinlerinde Artrit Görülme Oranı.başlıklı bir kılavuz yayınladı Klinik Tıp Görüşleri. Artrit ve Kas-İskelet Sistemi Bozuklukları 14 (2021): 11795441211016261. https://doi.org/10.1177/11795441211016261.
Geier ve Geier (2021) tarafından yürütülen bu çalışma, ABD'deki yetişkinlerde cıva (Hg) bazlı diş amalgamları ile artrit teşhisleri arasındaki ilişkiyi incelemiştir. 86,305,425-1 Ulusal Sağlık ve Beslenme İncelemesi'nde (NHANES) ⩾32,201,088 diş amalgam dolgu yüzeyine sahip 1 kilolu kişi (maruz kalan grup) ve ⩾2015 diğer diş dolgu yüzeyine sahip 2016 kilolu kişi incelenmiştir. Tüm kişiler 20-80 yaş aralığında olup, demografik özellikleri ve artrit durumu bilinmektedir. Anket lojistik regresyonu ve anket frekans modellemesi, kovaryatların ayarlanmasıyla ve ayarlanması olmadan kullanılmıştır.
SONUÇLAR: Artrit oranı, ayarlanmamış (7.68 kat) ve ayarlanmış (4.89 kat) modellerde maruz kalan grupta maruz kalmayan gruba kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti. Artrit (10 ağırlıklı kişi yılı başına) maruz kalan grupta (000) maruz kalmayan gruba (6.0) kıyasla 6.2 kat daha fazlaydı. Hg maruziyeti ve artrit oranı arasında önemli, bimodal doz bağımlı bir ilişki gözlendi. Artrit oranı, maruziyetin artmasıyla arttı (1.06-4 amalgam dolgusu olan kişilerde tepe noktası) ve daha sonra >7 olanlarda azaldı. >6 amalgamı olan kişilerde, 13-4 olan kişilere kıyasla artrit oranında önemli bir düşüş gözlendi. Amalgamlar ve artrit riski arasında önemli bir ilişki ve artrit riski ile doz bağımlı amalgam ilişkili bağışıklık uyarımı/bağışıklık baskılanması arasında önemli bir ilişki gözlendi.
SONUÇLAR: Amalgam dolgularla ilişkili yeni başlayan artrit vakalarının bildirilmesi nedeniyle yıllık tahmini tıbbi maliyetlere 96,835,814 ABD doları ek harcama yapılmakta ve yıllık ücretlerde 184,797,680 ABD doları kaybedilmekte, toplam yıllık maliyet 281 ABD doları olmaktadır.
Geier, David A. ve Mark R. Geier. “Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Yetişkinlerde Bildirilen Astım ve Diş Amalgamına Maruz Kalma: Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Anketinin Değerlendirilmesi.başlıklı bir kılavuz yayınladı SAGE Açık Tıp 9 (2021): 20503121211048677. https://doi.org/10.1177/20503121211048677.
Geier ve Geier (2021) tarafından yürütülen bu hipotez testi çalışması, Amerikalı yetişkinlerde dental amalgam maruziyeti ile bildirilen astım tanısı riski arasındaki ilişkiyi değerlendirdi. ⩾97,861,577 dental amalgam yüzeyine sahip 1 ağırlıklı kişi (maruz kalan grup), ⩾31,716,558 diğer dental yüzeye sahip 1 ağırlıklı kişiyle (diş amalgamı yok, maruz kalmayan grup) 2015-2016 Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Anketi (NHANES) kullanılarak karşılaştırıldı. Tüm kişiler 20-80 yaşları arasındaydı ve bilinen bildirilmiş astım durumları vardı (sadece yeni tanı almış astım vakaları incelendi). Maruz kalan gruptaki kişilerle maruz kalmayan gruptaki kişiler arasında bildirilen astım tanılarının göreceli insidans oranını değerlendirmek için lojistik regresyon ve anket sıklığı modellemesi kullanıldı. Analizlerde cinsiyet, ırk, sosyoekonomik durum, eğitim durumu, doğum yeri ve tütün maruziyeti kontrol edildi.
SONUÇLAR: Maruz kalan grupta, maruz kalmayan gruba kıyasla, ayarlanmamış (4.46 kat) ve ayarlanmış (4.84 kat) modellerde bildirilen astım insidans oranı önemli ölçüde artmıştır. Her iki modelde de, diş amalgam dolgu yüzeyi başına bildirilen astım riski için bir doz-yanıt ilişkisi gözlemlenmiştir. Anket sıklığı modellemesi, bildirilen astım sıklığının (10,000 ağırlıklı kişi yılı başına), maruz kalan grupta (3.66) maruz kalmayan gruba (2.06) kıyasla 0.56 kat daha yüksek olduğunu ortaya koymuştur.
SONUÇ: Artan diş amalgam maruziyetinin, Amerikalı yetişkinlerde bildirilen astım tanısı riskini artırdığı tespit edildi.
Sanders, Alison P., Matthew J. Mazzella, Ashley J. Malin, Gleicy M. Hair, Stefanie A. Busgang, Jeffrey M. Saland ve Paul Curtin.NHANES 12-19'te 2009-2014 Yaş Arası Ergenlerde Kurşun, Kadmiyum, Cıva ve Arseniğe Birlikte Maruz Kalma ve Böbrek Sağlığı.başlıklı bir kılavuz yayınladı Çevre Uluslararası 131 (Ekim 2019): 104993. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.
Bu çalışmada Sanders ve arkadaşları (2019), ABD'li ergenlerde idrar ve kanda ölçülen kurşun (Pb), kadmiyum (Cd), cıva (Hg) ve arsenik (As) ile eş zamanlı maruz kalma ile böbrek parametreleri arasında bir ilişki olup olmadığını test ettiler. 2009-2014 yılları arasında Ulusal Sağlık ve Beslenme İncelemesi Anketi'ne (NHANES) katılan 2709-12 yaş arası 19 çocuktan oluşan bir alt örneklemde kesitsel bir analiz gerçekleştirildi. İdrarlar, seçilen 4 nefrotoksik metal açısından analiz edildi. önsel (As, Cd, Pb ve Hg) ve kanlar Cd, Pb ve Hg açısından analiz edildi. Bu analitler ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), serum ürik asit, idrar albümini, kan üre azotu (BUN) kullanılarak yapılan regresyon analizi, cinsiyet, ırk/etnik köken, yaş, hane reisinin eğitim düzeyi, boy, BMI, serum kotinin ve NHANES kohort yılı için ayarlandı. İdrarlar ayrıca kreatinin için ayarlandı ve kan ve idrarlar balık tüketimi için ayarlandı.
SONUÇLAR: Regresyon modellerinde, idrar ağır metallerindeki her bir desillik artış, önemli ölçüde daha yüksek BUN, eGFR ve idrar albümini ile ilişkilendirildi. İdrar metalleri ile BUN arasındaki ilişki öncelikle As (%72) tarafından yönlendirilirken, eGFR ile ilişki Hg (%61) ve Cd (%17) tarafından yönlendirildi ve idrar albümini ile ilişki Cd (%37), Hg (%33) ve Pb (%25) tarafından yönlendirildi. Kombine kan metallerinin regresyon modellerinde, her bir desillik artış, Pb (%0.6), Hg (%95) ve Cd (%0.0) tarafından yönlendirilen %1.3 (43% CI: 33, 24) daha yüksek serum ürik asit ile ilişkilendirildi (p = 0.05).
SONUÇLAR: Bulgular, As, Pb, Hg, Cd ve bunların kombinasyonları gibi metallerin böbrek parametrelerini etkileyebileceğini düşündürmektedir; ancak kesitsel çalışma tasarımı nedeniyle olası ters nedensellik göz ardı edilemez. Yaşamın erken dönemlerinde birden fazla metale düşük düzeyde maruz kalmanın böbrek fonksiyonu üzerindeki etkileri, yaşamın ilerleyen dönemlerinde hipertansiyon, böbrek hastalığı ve böbrek fonksiyon bozukluğu gelişiminde geniş kapsamlı sonuçlara yol açabilir. Uzunlamasına çalışmalar bu ilişkileri daha ayrıntılı olarak değerlendirmelidir.
Szklarek, Magdalena ve Tomasz Kostka. “Yaşlılarda Diş Tedavisinde Amalgam Kullanımının Huzursuz Bacak Sendromu Prevalansı Üzerine Etkisi.başlıklı bir kılavuz yayınladı Medicyna Pracy 70, no. 1 (28 Şubat 2019): 9–16. https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.
Yaşlı bireylerde huzursuz bacak sendromu (HBS) ile amalgam dolguları arasındaki olası ilişki, Szklarek ve arkadaşları (2019) tarafından 41-63 yaş aralığında 60 HBS'li ve 97 HBS'siz bireyde yürütülen bu çalışmada araştırılmıştır. Yazarlar, Uluslararası Huzursuz Bacak Sendromu Çalışma Grubu (IRLSSG) tarafından hazırlanan anketin tanı kriterleriyle birlikte 4 soru kullanarak HBS semptomlarının oluşumunu ve kapsamını değerlendirmiştir. Tıbbi/diş öyküsü ve muayene, diş restoratif malzemelerini (yani amalgam veya diğer) ve bu tür dolguların sayısını belirlemek için kullanılmıştır.
SONUÇLAR: Huzursuz bacak sendromu semptomları olan kişilerde, olmayan kişilere kıyasla önemli ölçüde daha fazla amalgam dolgusu vardı. Yaş ve cinsiyeti kontrol eden çoklu lojistik regresyon, amalgam dolgu sayısının Huzursuz bacak sendromu semptomlarıyla ilişkili olduğunu gösterdi (p = 0.02).
SONUÇLAR: RLS'li bireylerde amalgam dolguların varlığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Yao, Xu, Xu Steven Xu, Yaning Yang, Zhi Zhu, Zhao Zhu, Fangbiao Tao ve Min Yuan. “Kurşun, Kadmiyum, Civa ve Arsenik Maruziyet Modeline ve Kardiyovasküler, Böbrek ve Solunum Yolu Sonuçlarıyla İlişkisine Dayalı NHANES 2009-2014 Nüfus Tabakalandırması.” Çevre Uluslararası 149 (Nisan 2021): 106410. https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.
Toksik metallere çevresel maruziyet, insan sağlığı için önemli bir risk faktörüdür. Yaygın ve heterojen çevresel maruziyetlerin olduğu bir ortamda, karışık maruziyetleri de içeren istatistiksel yöntemler giderek daha önemli hale gelmekte ve metal maruziyeti ile önemli kardiyovasküler, böbrek ve solunum yolu sonuçları arasındaki ilişkiye dair yeni bilgiler sağlayabilir. Xu ve ark. (2021) çalışmasının amacı, 12 önsel Ağır metal durumu açısından sağlık sonlanım noktaları. Ulusal Sağlık ve Beslenme İncelemesi (NHANES)'nin 9662 döngüsüne (6-2003 ve 2004-2013) katılan 2014 denek, yüksek ve düşük toksik metal maruziyeti gruplarına ayrıldı. Kurşun, kadmiyum ve arsenik düzeyleri idrardan, kurşun, kadmiyum ve cıva düzeyleri ise kandan ölçüldü. Analizlerde yaş, cinsiyet, ırk/etnik köken, eğitim durumu, sigara içme durumu, vücut kitle indeksi (VKİ) ve idrar kreatinin düzeyleri kontrol edildi.
SONUÇLAR: Üç ağır metalin konsantrasyonları, kanda (p < 2.2e-16) veya idrarda (p = 0) tanımlanan gruplar arasında önemli ölçüde farklıydı. Kan veya idrar metal seviyelerine göre yüksek maruz kalma grubunda toplam ölüm oranı (1.63-1.64 kat daha yüksek, p < 0.0001), kötü huylu neoplazmlardan kaynaklanan ölüm oranı (2.05-2.62 kat daha yüksek, p < 0.0002), gama-glutamil transferaz (GGT) (1.03-1.05 kat daha yüksek, p < 0.0001) önemli ölçüde daha yüksekti. Ek olarak, kan seviyelerine dayanarak, yüksek maruz kalma grubu daha yüksek sistolik kan basıncı, hipertansiyonla ilişkili ölüm, kalp hastalığı ve kronik alt solunum yolu hastalığı ile ilişkilendirildi. İdrar seviyelerine dayanarak, yüksek maruz kalma grubunda nefritle ilişkili daha yüksek ölüm oranı vardı.
SONUÇLAR: Ağır metal maruziyeti kötü sağlık sonuçları ve artan ölüm oranlarıyla ilişkilidir.
