Üriner Porfirin Profili: Kantitatif ve Kalitatif Bir Laboratuvar Cıva Toksisitesi Göstergesi
John Wilson, MD tarafından
Cıva detoksifikasyonunda deneyimli doktorlar uzun zamandır hangi bireylerin cıva toksik olduğunu nicel ve nitel olarak belirleyen güvenilir laboratuvar belirteçlerine ihtiyaç duymaktadır. Cıva detoksifikasyonunun son noktasının belirlenmesi de uzun süredir objektif laboratuvar belirteçlerine ihtiyaç duymaktadır. Piyasada nispeten yeni bir test olan Üriner Porfirin Profili, bir hastanın cıva açısından ne kadar toksik olduğunu objektif olarak ölçebilir ve ayrıca bir hastanın vücut cıva yükünden ne zaman "temizlendiğini" belirlemeye yardımcı olabilir.
Bu testin bulunmasından önce, doktorlar DMPS veya DMSA ile şelasyon yükleme testini takiben idrarda cıva atılımına bakabilirler. Bununla birlikte, cıvanın vücutta "gizlenme" yeteneği nedeniyle, cıvanın idrarla atılma miktarı her zaman kalıcı vücut yükünün güvenilir bir ölçümü olmayabilir.
Porfirinler, vücuttaki oksijeni taşıyan kırmızı kan hücrelerindeki demir şelat olan hemoglobinin oluşumunda gerekli bir molekül olan heme sentezinde gerekli olan halka şeklindeki organik yapılardır. Porfirin halkası oluşumuyla sonuçlanan yollarda çok sayıda adım yer alır ve her adım, spesifik enzimlere bağlıdır. Porfirinler koproporfirinden oluşur ve bu da pre-kopropofirin oluşturur. Bu porfirin bileşiklerinin üçü de idrarla atılır. İdrardaki porfirin seviyelerine göre koproporfirin ve pre-koproporfirin arasındaki oranların ölçülmesi, bu öncüllerin dönüşümlerinin porfirin sentezine doğru yolda bloke edilip edilmediğini ortaya çıkarır. Yüksek koproporfirin / porfirin veya pre-koproporfirin / porfirin oranları, bu dönüşümleri gerçekleştiren enzimlerin bozulduğunu gösterir. Bu enzimler genetik olarak bozulabilirken, cıvanın toksik etkilerine ve daha az ölçüde diğer toksik metallerin yanı sıra ksenobiyotiklere (toksik yabancı kimyasallar) duyarlıdırlar. Bu idrar tahlilinin cıva toksisitesini daha fazla düşündürdüğü düşünülmektedir çünkü cıva diğer toksik metallere göre nanomolar konsantrasyonlarda oldukça toksiktir.
Bu, cıva şelasyonunun son noktasını belirlemek için yararlı bir testtir. Bozulmuş enzim fonksiyonunu göstermeye başlayan ve ardından cıvanın detoksifikasyonunu takiben yenilenmiş enzim fonksiyonu gösteren idrar porfirin testleri, cıva seviyelerinin o hasta için enzimlerin tekrar çalıştığı bir noktaya düştüğünü göstermektedir.
Cıva toksisitesinin “yumuşak” laboratuvar belirteçleri, düşük beyaz kan hücresi sayımını ve hafifçe yükselmiş albümini içerir, ancak bu tür belirteçler civaya özgü değildir. Fiziksel muayenede cıva toksisitesi bulguları arasında cıva amalgamlarının varlığı, dilin vermiküler fasikülasyonları, yumuşak damak kenarında orta hatta doğru solan kırmızı bir şerit, ayak bileklerinde tek vuruşlu sürdürülemeyen bir klonus, hipo veya hiper -aktif distal tendon refleksleri ve bozulmuş denge testi. Cıva toksik otistik çocukların ortak klinik bulgularından biri, muhtemelen bozulmuş hemoglobin ve porfirin senteziyle ilişkili, çok soluk bir ten ve eşlik eden anemidir. Civaya özgü hiçbir klinik bulgu yoktur. Ayrıca, sinir dokusu yavaşça yeniden oluştuğundan, bu belirteçler şelasyonun ne zaman durdurulması gerektiğini belirleme aracı olarak işe yaramaz hale gelir.
Daha kesin laboratuvar belirteçleri arasında, kromatin, fibrillarin, miyelin bazik proteini, kromatin, nörofilamentler ve tübüline yönelik dokuya özgü antikorlar bulunur; son ikisi daha büyük olasılıkla civa hasarını düşündürür. Tüm bu bileşenler sinir dokusunda bulunur ve cıva (ve / veya diğer toksinler) tarafından hasar görürse kan dolaşımına salınır, bağışıklık sistemi tarafından "görülür" ve bu bileşenlere özgü antikorlar böylece üretilmiş. Yine de, bu dokulara karşı yüksek antikorlar, cıvanın vücut yükü yeterince azalmış olsa bile bir yıldan daha uzun süre devam edebilir.
Yakın zamana kadar, bu testi gerçekleştiren tek laboratuvar Fransa'daydı. Bununla birlikte, Georgia'daki Metametrix Klinik Laboratuvarı ve Kansas'taki Great Plains Laboratuvarı şimdi bu testi sunuyor ve belki de henüz bilmediğim diğerleri. Laboratuvardan bu test için size kontrollerini sağlamasını istemek akıllıca olacaktır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sertifikalı laboratuvarların testleri üzerinde yeterli kontrolleri gerçekleştirmesi ve sürdürmesi gerekir. Yabancı laboratuvarlar için bu tür kriterlerin gerekli olup olmadığının farkında değilim. Raporlamada tutarlılığı sağlamak için kullandığım herhangi bir laboratuvara periyodik olarak bölünmüş numuneler gönderiyorum.
Not: Porfirin biyokimyasının ve toksik metallerin bunlar üzerindeki etkisinin net bir açıklaması Metametrix Laboratuvarı'nın izniyle şu adreste bulunabilir: "Porphyrins Teknik Raporu".
